كشف علماء من جامعتي كامبريدج وأوريغون للصحة والعلوم عن آلية جديدة تستخدمها الأورام السرطانية للتهرب من هجمات الجهاز المناعي، إذ تطلق بروتينا مضادا للأكسدة يعطل نشاط الخلايا المناعية المسؤولة عن التعرف على الخلايا السرطانية وتدميرها، في اكتشاف قد يمهد الطريق لتطوير علاجات مناعية أكثر فعالية.
وبحسب دراسة نشرتها مجلة «Science»، ونقل موقع ScienceDaily تفاصيلها، تستغل بعض الأورام اعتماد الخلايا المناعية على جزيئات الأكسجين التفاعلية، التي تشمل الجذور الحرة، لإضعاف قدرتها على مقاومة السرطان، وهو ما يكشف عن دور غير متوقع لمضادات الأكسدة داخل البيئة المحيطة بالأورام.
كيف يستخدم السرطان مضادات الأكسدة للهروب من المناعة؟
يعتمد الجهاز المناعي على مجموعة من الخلايا المتخصصة لمواجهة الأمراض والخلايا غير الطبيعية، ومن أبرزها الخلايا التائية التي تستطيع التعرف على الخلايا السرطانية ومهاجمتها. ولكي تؤدي هذه الخلايا وظيفتها بكفاءة، تحتاج إلى إشارات كيميائية تساعدها على التنشيط، من بينها كميات محدودة من أنواع الأكسجين التفاعلية.
لكن الباحثين اكتشفوا أن الخلايا السرطانية تستطيع استغلال هذه الآلية لمصلحتها، من خلال إفراز بروتين طبيعي مضاد للأكسدة يُعرف باسم بيروكسيريدوكسين 1، أو PRDX1، في المنطقة المحيطة بالورم.
ويعمل هذا البروتين على إزالة جزيئات الأكسجين التفاعلية التي تحتاج إليها الخلايا التائية لتنشيط استجابتها الدفاعية، ما يقلل قدرتها على مهاجمة الورم، ويساعد الخلايا السرطانية على الإفلات من الجهاز المناعي.
وللتوصل إلى هذه النتيجة، درس الباحثون السوائل المحيطة بالخلايا السرطانية في أورام نمت لدى الفئران، وتبين أن الأورام تفرز كميات من البروتين تؤدي إلى تغيير البيئة الكيميائية المحيطة بها، بما يعيق تنشيط الخلايا المناعية المجاورة.
تعطيل البروتين أعاد نشاط الخلايا المناعية
اختبر الفريق البحثي إمكانية إيقاف هذه الآلية باستخدام تقنية كريسبر لتعديل الجينات في الخلايا السرطانية لدى الفئران، بحيث تفقد قدرتها على إنتاج بروتين PRDX1.
وأظهرت التجارب أن تعطيل البروتين أدى إلى زيادة نشاط الخلايا المناعية وتراجع نمو الأورام، ما يشير إلى أن استهداف هذه الآلية قد يساعد الجسم على استعادة جزء من قدرته الطبيعية على مقاومة السرطان.
ولم تتوقف الدراسة عند النماذج الحيوانية، إذ فحص العلماء بيانات بروتينات تفرزها خطوط خلايا سرطانية بشرية، إلى جانب أنماط نشاط الجينات في آلاف الأورام، كما حللوا عينات من السوائل المحيطة بأورام أُزيلت جراحيا من مرضى.
وأشارت النتائج إلى وجود الآلية نفسها في الأورام البشرية، إذ تبين أن الخلايا السرطانية تفرز بروتين PRDX1 في البيئة المحيطة بها، بما قد يساعدها على تعطيل الإشارات التي تحتاج إليها الخلايا التائية لممارسة نشاطها المناعي.
اكتشاف قد يعزز فعالية العلاج المناعي
تكتسب هذه النتائج أهمية خاصة في ظل الاعتماد المتزايد على العلاج المناعي، الذي يستهدف تعزيز قدرة الجهاز المناعي على اكتشاف الخلايا السرطانية والتخلص منها. فعلى الرغم من نجاح هذه العلاجات مع بعض المرضى، فإن أوراما أخرى لا تستجيب لها بالشكل المطلوب.
ويرى الباحثون أن إفراز بروتين PRDX1 قد يكون أحد الأسباب التي تفسر مقاومة بعض الأورام للعلاج، إذ يضعف نشاط الخلايا التائية التي تستهدف العلاجات المناعية تنشيطها.
وأظهرت التجارب أن تعطيل إنتاج هذا البروتين ساعد في تحسين استجابة بعض الأورام للعلاج المناعي، بعدما كانت تقاومه في النماذج التجريبية، وهو ما يفتح مجالا لدراسة طرق تستهدف البروتين أو تمنع تأثيره داخل البيئة المحيطة بالورم.
هل مضادات الأكسدة قد لا تكون مفيدة دائما؟
يثير الاكتشاف تساؤلات حول الاعتقاد الشائع بأن مضادات الأكسدة مفيدة دائما في حماية الجسم من السرطان، إذ توضح النتائج أن جزيئات الأكسجين التفاعلية، رغم ارتباطها بتلف الخلايا في بعض الظروف، تؤدي أيضا دورا مهما في تنشيط الدفاعات المناعية.
وقد يساعد ذلك في تفسير عدم نجاح عدد من التجارب السريرية واسعة النطاق في إثبات أن مكملات مضادات الأكسدة توفر حماية مؤكدة من السرطان، بل إن بعض الدراسات ربطت استخدامها بنتائج صحية أسوأ.
ومع ذلك، لا تعني النتائج أن مضادات الأكسدة تسبب السرطان أو أن تناول الأطعمة الغنية بها يمثل خطرا صحيا، كما لا تثبت أن المكملات الغذائية تزيد نمو الأورام بصورة عامة.
ويؤكد الباحثون أن النتائج لا تزال في مرحلة ما قبل التجارب السريرية، وأن استهداف بروتين PRDX1 يحتاج إلى مزيد من الدراسات للتأكد من سلامة هذه الاستراتيجية وفعاليتها لدى البشر، لذلك لا ينبغي لمرضى السرطان تغيير نظامهم الغذائي أو التوقف عن تناول المكملات أو العلاجات الموصوفة دون الرجوع إلى الطبيب المختص.
